美國食品和藥物管理局（FDA）收到了數以千計的關于其最近提出的規(guī)則的評論意見,，該規(guī)則將在體外診斷產品（IVDs）的定義中增加10個字,，從而明確FDA將實驗室開發(fā)的測試（LDTs）作為醫(yī)療器械進行監(jiān)管的權力："including when the manufacturer of these products is a laboratory--包括實驗室開發(fā)的測試"。該擬議規(guī)則還包括一項長達四年的逐步淘汰政策,，即在遵守《聯邦食品,、藥品和化妝品法》（FFDCA）的前提下,，對LDTs 取消歷史上賦予的執(zhí)法自由裁量權,。

盡管有人要求延長征求意見期,，但該擬議規(guī)則的征求意見期已于2023年12月4日結束。在為期三個月的征求意見期間,，食品及藥物管理局收到了6500多條意見,。

值得注意的意見包括以下幾點：

• 美國臨床實驗室協會指出，"擬議的規(guī)則將對患者就醫(yī),、醫(yī)療服務成本,、診斷檢測的未來創(chuàng)新以及其他眾多問題產生巨大影響"，并"引發(fā)重大法律問題",。

• 泛美臨床病毒學協會寫道,，盡管該協會 "同意對LDT的監(jiān)管對于確保質量和患者安全至關重要"，但FDA應"考慮該擬議法規(guī)將對患者和整個臨床病毒學領域產生的影響",，同時銘記"該擬議法規(guī)很可能會導致許多實驗室停止目前提供的傳染病檢測服務以及未來的開發(fā),，從而嚴重減少患者獲得準確及時的檢測結果的機會"。

• 消費者保健產品協會要求,，最終法規(guī)不適用于"屬于一般保健產品的實驗室檢測,，這些產品要么被從[《食品、藥品和醫(yī)療器械法》]的器械定義中刪除,，要么根據[美國食品及藥物管理局器械與放射衛(wèi)生中心]關于低風險保健產品的一般保健政策而受到執(zhí)法裁量",。

FDA 監(jiān)管 LDTS 的歷史

從歷史上看，FDA并沒有根據長期的執(zhí)法自由裁量權政策對大多數LDT進行積極的監(jiān)管,，盡管該機構長期以來一直認為它可以以與商業(yè)IVD相同的方式對LDT進行監(jiān)管,。FDA 將LDT定義為根據1988年《臨床實驗室改進修正案》（CLIA）獲得高復雜性檢測認證的單個臨床實驗室內設計、制造和使用的IVD檢測,。FDA對LDT的執(zhí)法自由裁量權歷來不是絕對的,。例如，食品及藥物管理局以前曾對用于藥物基因組測試的LDT采取過執(zhí)法行動,。值得注意的是,，FDA曾試圖對LDT實施監(jiān)管制度[1]，但并未成功,。

在9月29日的新聞稿中,，FDA 解釋說，由于大多數現代 LDTs 的相關風險更大,，因此正在推進擬議規(guī)則,。具體來說，該局對某些 LDTs 在合規(guī)性,、性能和準確性方面的不足感到擔憂,。食品及藥物管理局認為，由于檢測結果不準確,，"患者可能會開始不必要的治療,，或推遲或完全放棄[原文如此]適當的治療......這可能會造成傷害，包括病情惡化或死亡",。

建議的逐步淘汰政策

認識到監(jiān)管地位的突然改變會給患者和行業(yè)帶來負面影響,，FDA 建議逐步取消賦予 LDT 在遵守 FFDCA 方面的執(zhí)法自由裁量權,。有趣的是，擬議的逐步淘汰政策適用于：（1）符合 FDA 傳統意義上的 LDT（即在單一實驗室內設計,、制造和使用的 LDT）,；（2）被宣傳為 LDT 但不符合 FDA 傳統定義的 IVD。

因此,，擬議的逐步淘汰政策為那些正在銷售后一類檢測項目的實體提供了額外的執(zhí)法自由裁量權,，使其在最長四年的時間內符合 FFDCA 的規(guī)定。

食品及藥物管理局的意圖是,，在長達四年的逐步淘汰期之后,，LDTs（或那些被作為 LDTs 推廣但不符合食品及藥物管理局傳統定義的 LDTs）將與 IVDs 一樣達到食品及藥物管理局的要求。

逐步淘汰政策的五個關鍵階段將在最終規(guī)則的序言中公布之日起生效,，具體如下：

不受擬政策影響的 LDT

某些已被排除在 FDA 執(zhí)法自由裁量權之外的 LDT 不在這項逐步淘汰政策的范圍之內,，預計將繼續(xù)遵守 FFDCA 及其實施條例。這些 LDT 包括：

• 作為獻血者篩查或傳染病檢測所需的人體細胞,、組織以及細胞和組織基產品（HCT/Ps）獻血者篩查的檢測,；

• 根據 FFDCA 第 564 節(jié)宣布的緊急情況、潛在緊急情況或重大威脅而進行的檢測（例如,，通過緊急使用授權 (EUA) 授權）,；

• 以及直接面向消費者的測試。

食品及藥物管理局還將繼續(xù)

對以下情況行使執(zhí)法裁量權

• 具有 1976 年提供的 LDT 中常見的某些特征的 LDT,；

• 人類白細胞抗原(HLA)檢測試劑盒,，其設計、制造和使用均在一個獲得 CLIA 認證的實驗室內進行,，該實驗室為移植,、HLA 抗體篩查和監(jiān)測或為真實和 "虛擬 "HLA 交叉配型檢測目的進行高復雜性組織相容性檢測；

• 僅用于執(zhí)法目的的檢測,；以及

• 專門用于公共衛(wèi)生監(jiān)測的檢測,。

接下來的步驟和現在需要考慮的行動

盡管征求意見的時間相對較短，但考慮到擬議規(guī)則對診斷檢測行業(yè)的潛在影響,，我們對收到的意見數量并不感到驚訝,。我們認為，食品與藥物管理局將迅速處理這些意見,，爭取在 2024 年大選可能導致總統換屆之前公布最終規(guī)則,。

我們預計，最終規(guī)則最終將由法院提起訴訟,，考慮到該機構在公布擬議規(guī)則時就擬議規(guī)則起草了廣泛的討論和理由,，看來食品與藥物管理局也是如此。

此外,，隨著 FDA 再次努力直接根據其現行的 FFDCA 對 LDT 進行監(jiān)管,，這有可能促使美國國會通過《驗證準確,、領先的 IVCT 開發(fā)（VALID）法案》。VALID 法案在上屆國會以微弱劣勢未獲通過,，在本屆國會的頭幾個月中又被提出,，國會山可能會重新對通過 VALID 法案產生興趣。VALID 法案將建立一個專門針對 IVD 的 FDA 監(jiān)管框架,，與 FFDCA 下的 FDA 權力相比，該框架可能會減輕監(jiān)管負擔,。

盡管我們可能還有很多年才會對 LDT 實施積極的監(jiān)管,，但我們建議實驗室（或推廣 LDT 的實驗室）開始整理他們的 LDT 產品組合，并進行監(jiān)管調查,，以確定根據目前 FDA 的產品分類將產品推向市場的潛在途徑,。

了解監(jiān)管途徑和上市前申報中可能需要包含的相關檢測，有助于實驗室在執(zhí)法裁量權失效后決定要繼續(xù)推廣哪些 LDT,。此外,，實驗室還可以開始考慮維持運營可能需要哪些資源（資金和人員）。

[1] See FDA Draft Guidance, Framework for Regulatory Oversight of Laboratory Developed Tests (LDTs) (Oct. 3, 2014). The draft guidance was never finalized.

[2] Interestingly, to submit MDRs or report C&Rs the entity will need to have already registered its operations with the FDA. Accordingly, Stage 1 and 2 will likely need to be completed simultaneously.

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